News - دراسة من جامعة جنوب كاليفورنيا تحدد جينات رئيسية مرتبطة بسرطان البروستاتا الأكثر عدوانية لدى أشخاص من أصل أفريقي.

فريق دولي بقيادة مركز علم الأوبئة الوراثية في كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا أجرى أبحاثًا جديدة في سرطان البروستاتا أفضت إلى اكتشافات قد تحسن فحص الكشف وعلاج المرضى من أصل أفريقي. حدد العلماء متغيرات جينية في خمسة جينات مرتبطة في هذه المجموعة بمرض عدواني أو بسرطان ينتشر إلى أعضاء أخرى. كما أظهرت الدراسة تفاوتاً واسعاً في المخاطر بين المشاركين. من خلال دمج بيانات حول هذه الجينات الخمسة مع وسائل أخرى لتحديد المخاطر، قدّم الباحثون طريقة قد تساعد في التعرف على الأشخاص الأكثر احتمالاً لمواجهة أشكال أشد خطورة من المرض. التقدمات في الفحص والعلاج حسّنت بشكل كبير معدلات البقاء على قيد الحياة في سرطان البروستاتا، خاصة بين من تم تشخيصهم في المراحل المبكرة. ومع ذلك، لا يزال المرضى السود أكثر عرضة من غيرهم لمواجهة أشكال عدوانية من المرض وربما الوفاة بسببها. هذه الدراسة، وهي الأكبر حتى الآن من حيث بحث المتغيرات الجينية النادرة المرتبطة بسرطان البروستاتا في هذه المجموعة، تشكل خطوة مهمة في معالجة هذه الفوارق. قد تقود النتائج إلى طريقة أكثر تخصيصاً لتحديد مخاطر سرطان البروستاتا لدى هؤلاء المرضى، مما يحسن فحص الكشف وقرارات العلاج. قالت فاي تشن، حاصلة على الدكتوراه، كاتبة الدراسة الأولى وأستاذة مساعدة في علم السكان والصحة العامة السريرية في كلية كيك للطب: هدفنا فهم المخاطر بشكل أفضل والمساعدة في تقليل الفوارق في نتائج سرطان البروستاتا. نرغب في تحديد أشخاص أعلى عرضة لتطور سرطان البروستاتا العدواني أو المتشعب بالخلايا، ثم يمكن لهؤلاء المرضى العمل مع أطبائهم لاتخاذ قرارات بشأن البدء في الفحص مبكراً وزيادة وتيرة الاختبارات أملاً في اكتشاف المرض في مراحله المبكرة. نشرت الدراسة في المجلة الأوروبية لجراحة المسالك البولية. خمسة جينات مرتبطة بسرطان البروستاتا العدواني لدى السود شملت الدراسة بيانات وعينات من أكثر من 12,000 رجل أسود من أميركا الشمالية وأفريقيا. وتضمنت أكثر من 7,000 حالة سرطان البروستاتا ومجموعة تحكم تقارب 5,000. وبناءً على تقدمهم في تحديد عوامل الخطر الوراثية في السكان من أصل أفريقي، إضافة إلى دراسات سابقة عن مخاطر سرطان البروستاتا شملت أشخاص من أصول أوروبية وآسيوية وهوسبانية، نظر العلماء إلى 37 جيناً مرتبطة بسرطان البروستاتا. قال تشن: رغم أن جينات مخاطر عالية دُرست بشكل واسع في سلالات أخرى، لكنها لم تُعرَّف جيداً في سكان من أصل أفريقي. من بين هذه الجينات، برزت خمسة جينات بشكل واضح لارتباطها القوي بمرض عدواني ومتقدم. الجينات الخمسة هي ATM وBRCA2 وCHEK2 وHOXB13 وPALB2. كان المشاركون الحاملوْن لمتغيرات مرضية في هذه الجينات أكثر عرضة لتطوير سرطان البروستاتا حتى ستة أضعاف مقارنة بمن لا يحملها. نحو تقييم مخاطر سرطان البروستاتا بشكل فردي تخطى الباحثون خطوة إضافية لفحص كيف يمكن لوجود المتغيرات الجينية الخطيرة أن يوجه تقدير المخاطر. ابتدأوا بمقياس مخاطر جيني متعدد الجينات طوِّر في أبحاث بقيادة المؤلف المراسل للدراسة كريستوفر هايمان، أستاذ علم السكان والصحة العامة في كلية كيك للطب. يأخذ هذا الأسلوب بعين الاعتبار 451 متغيراً جينياً شائعاً مرتبطاً بسرطان البروستاتا. جمع الفريق ذلك المقياس مع معلومات عن تاريخ العائلة للإصابة بسرطان البروستاتا ووجود أو غياب متغيرات محددة في أحد الجينات الخمسة الرئيسية. أظهر هذا الأسلوب المختلط وعداً كطريقة أكثر دقة لتقدير احتمال الإصابة بسرطان البروستاتا مدى الحياة، بما يشمل خطر الإصابة بالمرض العدواني أو المتفشي. بين المشاركين، وُجد تفاوت واسع في المخاطر. حاملو المتغيرات الجينية الخطيرة الذين كان لديهم سرطان البروستاتا في عائلاتهم ومؤشرات مخاطر جينية متعددة في أعلى 10% واجهوا أعلى مخاطر لمرض قد يهدد الحياة. مقارنةً بمن هم عند مخاطر عادية، كانوا سبع مرات أكثر عرضة لتطور سرطان البروستاتا، وأُتهموا 18 مرة أكثر احتمالاً لوجود مرض عدواني، و34 مرة أكثر احتمالاً للإصابة بسرطان ينتشر إلى أعضاء أخرى. وقالت تشن: تفاوت المخاطر في هذه المجموعة يدعم إمكانية استخدام تقدير أكثر دقة لتطوير استراتيجيات فحص شخصية. ماذا قد تعنيه النتائج لتوصيات الفحص اليوم توصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان عموماً بأن يبدأ فحص سرطان البروستاتا في سن 45 عامًا، وتنخفض هذه السن إلى 40 عامًا لمجموعات ثلاث: الأفراد السود، وأولئك الذين لديهم طفرات مرتبطة بسرطان البروستاتا، وأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان البروستاتا. قالت تشن: هذه المعلومات قيد النظر حالياً بشكل منفصل. أظهرنا أن دمجها يمكن أن ينتج تقدير مخاطر أكثر دقة. من المتوقع أن يفيد تخصيص توقع المخاطر بشكل فردي أولئك المعرضين لخطر عالٍ للمرض العدواني من خلال تمكين الأطباء من اكتشاف سرطان البروستاتا مبكرًا عندما تكون العلاجات أكثر فاعلية. كما قد يقلل من مخاطر الخزعات غير الضرورية والإفراط في علاج الأورام التي تنمو ببطء وتُشكّل مخاطر قليلة. قالت تشن: قد لا يصاب الأشخاص منخفضو المخاطر بسرطان البروستاتا على الإطلاق، أو قد يصابون بسرطان لن يؤثر بشكل كبير على حياتهم. قد يكون من الآمن تأجيل الفحص أو تقليل وتيرته. وسيجنّبهم ذلك التوتر والآثار الجانبية الناتجة عن فرط تشخيص سرطان البروستاتا. لا يزال الباحثون يواصلون البحث عن جينات مرتبطة بسرطان البروستاتا في مرضى السود، بما في ذلك الروابط إلى مرض عدواني ومتقدم الانتشار. مقياس المخاطر متعدد الجينات يُجرّب حالياً في تجارب سريرية، ويمكن أن تُثبت الأبحاث القادمة مع البشر إدراج تاريخ العائلة والمتغيرات الجينية الخطيرة في تقديرات المخاطر. حول هذه الدراسة المؤلف المراسل كريستوفر هايمان هو أيضاً مدير مركز علم الأوبئة الوراثية في كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا. يشارك في بقية المؤلفين في كلية الطب بـ USC تشين شينغ وأنجي وانغ ويلي شو وراموند هوجلي ووي شيونغ ولوريل بولر وبيجي وانغ وسوزان جندل وسو آن إنغليس وديفيد كونتي. بشكل عام، ساهم نحو 80 مؤلفاً في الدراسة، يمثلون أكثر من 30 جامعة ومراكز سرطان ومستشفيات ومؤسسات وطنية ومختبرات ومنظمات بحثية أخرى في الولايات المتحدة وأوغندا وغانا والسنغال وجنوب إفريقيا ونيجيريا وفرنسا. تلقت الدراسة تمويلاً من المعهد الوطني للسرطان U19CA214253 وU01CA164973 ومن مؤسسة سرطان البروستاتا 20CHAS03 والجمعية الأمريكية للسرطان CRP-24-1191392-01-PROF.